Tuotteiden kuvaus

Englanninkielinen nimi: Posakonatsoli

CAS -numero: 171228-49-2

Molekyylinen kaava: C37H42F2N8O4

Molekyylipaino: 700,78

Einecs -numero: 682-747-8

Luokka

Pienimolekyylin estäjä; Farmaseuttiset raaka -aineet; Yhdiste; Sienilääkkeet; Lääketieteelliset raaka -aineet; Raaka -aineiden välituotteet - raaka -aineet; Lääke- ja kemianteollisuus; Muut välituotteet; Ohjaustuote; Viite - epäpuhtausviite; Tieteellisen tutkimuksen reagenssi; Huumeiden reagenssi; Lääkkeiden välituotteet; Sienilääke; Raaka -aineet; Antifungaaliset sovellusliittymät; Antibiootit; Laajavaikutteiset antimikrobiset lääkkeet; Välituote; Infektion vastainen; Sienilääkkeet; Pienimolekyylin estäjät, luonnolliset tuotteet; Lääketieteelliset raaka -aineet; Antibakteerinen; Farmaseuttiset raaka -aineet tieteellistä tutkimusta varten; Synteettiset mikrobilääkkeet; Ainesosat; Epäpuhtaus Chemicalbookia vastaan; Farmaseuttiset raaka -aineet; Raaka -aineiden ja terveystuotteiden raaka -aineet; Chiralreagents; Välituotteet ja falechemikaalit; Lääkkeet; API; Noxafil; Estäjät; Antimikrobiset lääkkeet; Kemialliset raaka -aineet; Hienot kemialliset tuotteet; Posakonatsoli ja sen välituotteet; Orgaaniset kemialliset raaka -aineet; Antibiootit; Reagenssi; Kemialliset raaka -aineet; API; Kemiallinen reagenssi; Vakiomateriaali kliiniseen testaukseen

Mol -tiedosto: 171228-49-2. Mol

Rakenteellinen kaava:

1 -

Posakonatsolin ominaisuudet

Sulamispiste: 170-1720 c

Kiehumispiste: 85 0. 7 ± 75,0 astetta (ennustettu)

Tiheys: 1,36 ± 0. 1g/cm3 (ennustettu) Flash Point 9 aste

Tallennusolosuhteet: -20 aste

Liukoisuus: liukoinen kloroformissa (vähän), metanolia (vähän) kemikaalikirja

Happamuuskerroin (PKA): 14,72 ± 0. 20 (ennustettu)

Muoto: Jauhe

Väri: valkoinen beige

OpticalActivity: []/ d {{0}} to -32 aste, c =1. 0inchloorOform-d

Merck: 14 7602

Inchikey: Ragoypupxakgkh-xakzxmrksa-n

Hymyilee: [c@] 1 (oc [c @@ h] (coc2c=cc (n3ccn (c 4= cc=c (n5c=nn ([c @@ h] (cc) [c @@ h] (o) c) c {@@@@@h] (cc) 8}} o) c=c4) cc3)=cc =2) c1) (cn1n {{16} } Cn=c1) c 1= cc {{2 0}} c (f) c=c1f|& 1: 0,3,22,25, R |

CAS -tietokanta: 171228-49-2 (CAS -tietokantaviite)

Käyttö- ja synteesimenetelmät posakonatsolista

Tehdä yhteenveto

Posakonatsoli voi tehokkaasti estää invasiivisia sieni -infektioita. Tällä hetkellä FDA on hyväksynyt posakonatsolin injektiomuodon (hyväksytty maaliskuussa 2014), sen asema tärkeimmänä ennaltaehkäisevänä lääkkeinä ei ole muuttunut. Echinosiiniinilla (karpofungin, anifengiini, micafengiini) on kapeampi antifungaalinen spektri kuin triatsoli- ja polyeenilääkkeitä. Niitä käytetään pääasiassa Candida-infektion hoidossa, sillä sillä on hyvä tehokkuus ja merkittäviä turvallisuusetuja, mutta ei-suun annosmuodot ovat merkittävä haitta. Polyeenit (amfoterisiini B ja sen liposomit) eivät ole enää "kultastandardin" lääkkeitä syvien sieni -infektioiden hoidossa, ja pääasiallinen syy polyeenien tilaan on niiden merkittävät haittavaikutukset.

Toimintamekanismi

Posakonatsoli käyttää sienilääkettään estämällä ergosterolin biosynteesiä. Ergosteroli on tärkeä osa sienisolukalvoa joidenkin kalvoon liittyvien proteiinien rakenteellisen eheyden ja toiminnan ylläpitämiseksi, ja se on myös välttämätön hivenaine sienisolusyklissä. Posakonatsoli estää sienipigmenttiä p 45014 - demetylaasia, mikä johtaa 14 - metyylisterolin ja muiden kemikaalien kirjojen kertymiseen, mikä esti ergosterolin synteesiä. Tukkaharjaus liittyi testikannan herkkyyteen ja posakonatsolin annokseen. Candida albicans -mutantit ovat resistenttejä itrakonatsolille (ITC), flukonatsolille (FLC) ja vorikonatsolille (VRC) 14 - demetylaasimutaatiosta, mutta ovat silti herkkiä tälle tuotteelle. Tämä tuote on tehokkaampi kuin ITC Aspergillus fumigatus- ja Aspergillus flavuksen sterolin biosynteesien estämisessä.

Osoitus

Potilaille, joilla on invasiivinen aspergilloosi -tulenkestävä amfoterisiini B: lle tai itrakonatsolille tai jotka eivät voi sietää näitä lääkkeitä.

Farmakologinen vaikutus

Posakonatsoli on johdettu itrakonatsolista. Vaiheen III kliiniset tutkimukset ovat parhaillaan käynnissä. Farmakologinen vaikutus on sama kuin atsolilääkkeet, mutta verrattuna itrakonatsoliin, sen sterolin C14 -demetylaation estäminen on vahvempaa, etenkin Aspergillus.

Farmakokinetiikka

Annostus- ja antamisohjelman tutkimukset osoittivat, että tämän tuotteen imeytymisaste ja eliminaatioaste olivat yhdenmukaisia yhden kammion mallin kanssa, ja suun kautta otettavien suspension eri annosten suhteellinen biologinen hyötyosuus oli merkittävästi erilainen, ja biologinen hyötyosuus parani merkittävästi proteiinien sitoutumisnopeudella 98%: iin 99%: iin eri annoksilla (kerran 12 tuntia tai 6 tuntia). Tableteihin verrattuna suspension biologisen hyötyosuuden kemikaalikirjan aste kasvoi, ja elintarvikkeiden imeytymisnopeutta ja lääkkeen imeytymisastetta paransivat merkittävästi. Tutkimuksen tulokset, joissa tutkittiin epänormaalin munuaisten toiminnan vaikutuksia tämän lääkkeen farmakokinetiikkaan, osoittivat, että hemodialyysi ei puhdista tätä tuotetta ja hemodialyysi ei vaikuta siihen. Yhden annoksen tutkimukset ovat osoittaneet, että potilaiden, joilla on erilainen krooninen munuaissairaus, ei tarvitse säätää annosta. Sen puoliintumisaika on noin 25 tuntia, ja sen metaboloi pääasiassa maksa.

Kliininen merkki ja käyttö

Kliinisesti sitä voidaan käyttää aspergilloosin, zygomykoosin ja fusariumin hoitoon, ja sitä voidaan käyttää myös joidenkin flukonatsoliresistenttien Candida -infektioiden hoitoon. Tutkimukset ovat osoittaneet, että posakonatsoli voi hoitaa laajasti ja tehokkaasti fusarium fusarium -tautia ja parantaa echinosporium-dermatiitin tartunnan saaneiden potilaiden eloonjäämisaste annoksesta riippuvalla tavalla. Toisen linjan lääkkeenä amfoterisiini B: n tai kemikaalikirjan itrakonatsoliresistentin invasiivisen aspergilloosin tehokas nopeus on 44%-78%, ja Zygomyces-infektion efektiivinen nopeus on 71%. Lääke on suun kautta otettava suspensio, suositeltu annos on 200 mg, 4 kertaa päivässä, aterioilla 7-10 päivää, minkä jälkeen annos voidaan ylläpitää tai se voidaan vaihtaa 400 mg: ksi, 2 kertaa päivässä. Vakaan tilan veripitoisuudet voidaan saada 7-10 päivän kuluessa.

Haittavaikutus

Posakonatsolin yleiset sivuvaikutukset ovat seuraavat:

Esiintyvyys, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 10%

Veri- ja imusysteemi: anemia (10%), trombosytopenia (14%)

Ruoansulatusjärjestelmä: vatsakipu (11%), ummetus (10%), ripuli (29%), pahoinvointi (27%), oksentelu (13%)

Systeemiset reaktiot: heikkous (10%), vilunväristykset (10%), limakalvon tulehdukset (14%), perifeerinen turvotus (16%), kuume (28%)

Metaboliset ja ravitsemushäiriöt: hypokalemia (22%), hypomagnesemia (10%), päänsärky (14%), yskä (17%), nenäverenvuoto (14%)

Iho ja ihonalainen kudos: ihottuma (16%)

Sydän- ja verisuonijärjestelmä: korkea verenpaine (11%)

Incidence >25%

Ruoansulatusjärjestelmä: Ripuli, pahoinvointi

Systeeminen reaktio: Kuume