Entecaviir -monohydraatti krooniselle aikuiselle hepatiittille B

Englanninkielinen nimi: entecaviir -hydraatti
CAS -numero: 209216-23-9
Kiinalainen synonyymi:
Entecavenironohydraatti entecaviiri; Entecaviir -ohjausartikkeli; Entecaviiri 100 mg; Entecaviir -monohydraatti, nukleosidianalogi, voi estää käänteistranskription; Entecaviir -monohydraattistandardi; 2- amino -9- [(1s, 3r, 4S) -4- hydroksy -3- hydroxymetyyli -2- metyleenisyklententyyli] -1, {}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}} {10} puriini -6- ketonimonohydraatti; 2- amino -9- [(1s, 3r, 4S) -4- hydroksi -3- hydroxymetyyli -2- mevalyleeni] -1, { 9- vety -6- h-puurine -6- ketonihydrohydraatti; 2- amino -9- [(1s, 3r, 4S) -4- hydroksi -3- hydroxymetyyli -2- mevalyleeni] -1,, 9- vety -6- h-puurine -6- ketomonohydraatti
Englannin synonyymi:
entecavirhydraatti; entecaVirMonohydraatti; 2- amino -1, 9- dihydro -9- [(1S, 3r, 4S) -4- hydroxy {{8} ({7}} hydroxy {{8} ({7}} hydroxy {{8} ({7}} hydroxy {{8} ({7} hydroksimetyyli) -2- metyleenekyklopentyyli] {-6 h-porin -6- onemonohydraatti; entecavirhydraatti/2- amin o -1, 9- dihydro -9- [(1s, 3r, 4S) -4- hydroxy -3- (hydroxymetyyli) -2- metylenecLopentyl] {{ {23}} H-Purin -6- onemonohydraatti; {2- amino -1, 9- dihydro -9- [(1S, 3r, 4S) -4- Hydroxychemica, 4S) LBook -3- (hydroksymetyyli) -2- metylenekyklopentyyli] -6 h-puurin -6- onemonohydraatti, 99,9%; 2- A MINO -1, 9- dihydro -9- [(1s, 3r, 4S) -4- hydroxy -3- (hydroxymetyyli) -2- metylenekyklopentti ] -6 H-Purin -6- onemonohydraatti, 99,7%; entecaVirMonohydrateisomers; 2- amino -9- [(1S, 3r, 4S) {{61 }} Hydroksy -3- (hydroxymetyyli) -2- metylidenecyclopentyyli] -6, 9- dihydro -3 H-Purin -6- -3 H-Purin -6- yksi
Molekyylinen kaava: C12H17N5O4
Molekyylipaino: 295,3
Einecs -numero: 606-668-5
Aiheeseen liittyvä luokka:
Tutkimusreagenssit; Viruslääketuotteet; nukleosidit; välituotteet; viruslääkkeet; raaka -aineet; aktiiviset farmaseuttiset aineosat; lääketieteelliset raaka -aineet; farmaseuttinen kemia; viruksentorjunta; farmaseuttiset raaka -aineet; API; Baracluchemicalbookde; Maksaja; farmaseuttiset aktiiviset aineosat; lääke-, torjunta -aine- ja väriaineiden välituotteet; Orgaaninen kemia; kemialliset välituotteet; päivittäiset kemikaalit; lääke; kemialliset reagenssit
Mol -tiedosto: 209216-23-9. Mol
 

Rakenteellinen kaava:

Entecaviirimonohydraatin kemialliset ominaisuudet

Melting point: >220 aste

Tietty kierto: d {{0}}. 0 astetta (c=0. 38 vedessä)

Tiheys: 1,81

Varastoolosuhteet: Pidä pimeässä paikassa, suljettu kuivana, säilytä pakastimessa, -20 aste

Liukoisuus: DMSO (hieman), metanoli (säästeliäästi), vesi (hieman, lämmitetty, sonikoitu)

Muoto: Kiinteä

Väri: valkoinen tai valkoinen

Merck: 14 3595

Inchi: inchi =1/c12h15n5o3.h2o/c 1-5-6 (3-18) 8 (19) 2-7 (5) 17-4-14-9-10 (17) 15-12 (13) 16-11 (9) 20; / h4, 6-8, 17-19 h, 1-3 H2, (H3, 13,15,16,20); 1H2/T 6-, 7-, 8-; /S3

Inchikey: YXPVEXCTPGULBZ-UQHDSAJHNA-N

Hymyilee: c=c1 @ @ h [c] ( @ @ h [c] (o) c @ @ h [c] 1 n1c=nc2c (nc (n)=nc 1=2)=o) co., O|& 1: 2, 3, 6, R |

CAS -tietokanta: 209216-23-9 (CAS -tietokantaviite)

Viruslääke

Entecaviir-monohydraatti on uusi syklovaleryyliguanosiini-hepatiitti B -lääke, jolla on farmakologisia vaikutuksia, jotka ovat samanlaisia ​​kuin entecaviiri. Se soveltuu kliinisesti kroonisen hepatiitin B hoitoon aikuisilla, joilla on aktiivinen viruksen replikaatio, pysyvät kohonneet seerumin aminotransferaasin alt tai aktiiviset maksavauriot. Tämä tuote on guaniininukleosidianalogi ja sillä on estävä vaikutus hepatiitti B -viruksen (HBV) polymeraasiin. Se voidaan fosforyloida aktiiviseksi trifosfaatiksi, jonka puoliintumisaika on 15 tuntia solussa. Kilpailemalla deoksiguanosiinitrifosfaatin kanssa, HBV -polymeraasin luonnollinen substraatti, entecaviir -trifosfaatti estää kaikkia kolmea viruspolymeraasin aktiivisuutta (käänteistranskriptaasi):

(1) HBV -polymeraasin aloittaminen.

(2) Pregenomisen mRNA: n käänteistranskriptionaalisten negatiivisten ketjujen muodostuminen.

(3) HBVDNA: n positiivisen juosteen synteesi.

HbvDNA -polymeraasin entekaviirin trifosfaatin estävä vakio (KI) oli 0. 0012μm. Entecaviir -trifosfaatilla oli heikko estäviä vaikutuksia, ΔDNA -polymeraasiin ja mitokondriaaliseen DNA -polymeraasiin, KI -arvot vaihtelivat 18 - 160 μm.

Viruksenvastainen vaikutus

In human HepG2 cells transfected with wild-type HBV, the concentration required for Entecavir to inhibit 50% viral DNA synthesis (EC50) was 0.004μm. The median EC50 of Entecavir for lamivudine-resistant virus strains (rtL180M, rtM204V) was 0.026μm(range 0.01 to 0.059μm). Entecavir showed no clinically relevant activity against human immunodeficiency virus type 1 (HIV) grown in cell culture (EC50>1 0 μmchemicalbook). Tämän tuotteen päivittäinen tai viikoittainen käyttö vähentää hepatiittivirus -DNA -tasoja Pohjois -Amerikan maa -alueilla ja ankkoissa. Viiden Pohjois-Amerikan marmomotin pitkäaikainen tutkimus osoitti, että 0}}.

Lääkekestävyys

In vitro studies: In cell tests, lamivudine-resistant virus strains were found to be 8 to 30 times less dominant sensitive to entecavir. If the hepatitis B virus polymerase is inherently lamivudine-resistant to amino acid substitution (rtL180M and/or rtM204V/I), coupled with a substitution mutation at rtT184, rtS202, or rtM250, or in combination with or without a substitution mutation at rtI169, Both resulted in an even greater (>70- fold) Manifest -herkkyyden väheneminen entecaviirille. Ristiresistenssi: Ristivastus on havaittu nukleosidia analogisoiduissa lääkkeissä kemiallisen kirjan HBV: tä vastaan, ja entecaviiria havaittiin solutesteissä olevan 8-30 kertaa vähemmän estäviä lamivudiiniresistenttejä (RTL180M ja/tai RTM204V/I) kantoja kuin villikannot. Entecaviiri on myös täysin herkkä rekombinanttiviruksille adefoviiriresistenssivarianttien kanssa (HBVDNA -polymeraasi RTN236T tai RTA181V -variantit). In vitro -testit osoittivat, että viruskannat eristettiin potilaista, joilla sekä lamivudiini että entecaviiri olivat epäonnistuneet, olivat herkkiä adefoviirille, mutta pysyivät lamivudiinin kestävinä.

Farmakokinetiikka

Imeytyminen: Terveillä ihmisillä oraalisen antamisen jälkeen tämä tuote imeytyy nopeasti, saavuttaen piikkipitoisuuden (CMAX) {{0}}. 5 - 1,5 tuntia. Lääke annetaan kerran päivässä, ja vakaa tilaa voidaan saavuttaa 6 - 1 0 päivän jälkeen, ja kumulatiivinen määrä on noin kahdesti. Ruoan vaikutukset suun imeytymiseen: 0,5 mg: n ottaminen tämän tuotteen oraalisesti tavanomaisella korkea-rasvaisella tai vähärasvaisella aterialla johti pieneen viivästykseen lääkkeen imeytymisessä (0,75 tunnista 1. 0-1. 5 tuntia), 44% -46%: n pelkistys CMAX: n alapuolella ja 18% -20%. Siksi tämä tuote tulisi ottaa tyhjään vatsaan (vähintään 2 tuntia ennen ateriaa tai sen jälkeen). Jakelu: Farmakokineettiset tiedot osoittavat, että näennäinen jakauman tilavuus ylittää kehon kokonaisnesteen tilavuuden, mikä osoittaa, että tämä tuote on levinnyt laajasti eri kudoksissa. In vitro -kokeet osoittivat, että tämän tuotteen sitoutumisnopeus ihmisen plasmaproteiiniin oli 13%. Aineenvaihdunta ja eliminaatio: Kemikaalikirjan hapettumista tai asetyloinnin metaboliitteja ei havaittu 14C: n leimattujen entecaviirin antamisen jälkeen ihmisillä ja rotilla, mutta havaittiin pieniä vaiheen II metaboliitit glukuronidikonjugaatteja ja rikkihappon konjugaatteja. Entecaviiri ei ole sytokromi P450 (CYP450) -entsyymijärjestelmän substraatti, estäjä tai indusoija. Saavuttuaan plasmapitoisuuden piikkipitoisuuteen, plasmapitoisuus pienenee kaksinkertaisella eksponentiaalisella tavalla, ja päätepuhdistuksen puoliintumisaika kestää noin 128-149 tuntia. Lääkkeen kertymisindeksi on noin 2 kertaa kerran päivässä annettu annos, mikä osoittaa noin 24 tunnin tehokkaan kumulatiivisen puoliintumisajan. Tämä tuote on pääasiassa munuaisen puhdistaminen alkuperäisessä muodossaan, ja puhdistuma on 62–73% annoksesta. Munuaisten puhdistuma vaihtelee välillä 360-471 ml/min ja se on riippumaton, mikä viittaa siihen, että entecaviiri erittyy sekä glomerulaarisella suodatuksella että retikulaarisilla putkilla.

Kliininen arviointi

1. Entecaviirilla on vahva viruslääkekyky, pitkäaikaisen lääkkeen resistenssin alhainen esiintyvyys, ja sillä voi olla suora estävä vaikutus hepatosyytteissä ccCDNA: hon. Entecaviiri voi hoitaa kroonista hepatiitti B: tä tehokkaasti, ja teho on parempi kuin lamivudiini.

2. entecaviirin lääkeresistenssin esiintyvyys oli 0 alkuperäisessä hoidossa, mutta 5,8% potilailla, joilla oli YMDD -mutaatio.

3. Entecaviiri on 8-3 0 kertaa vähemmän tehokkaita lamivudiiniresistenttiä (RTLCHEMICALBook180M- ja/tai RTM204V/I) kantoja vastaan ​​kuin luonnonvaraiset kannat, joten lamivudiiniresistenttien potilaiden terapeuttinen annos on nostettava 1,0 mg: iin. Entecaviiri on herkkä viruksille, joissa on adefoviiriresistenssivariantteja (hbvDNA -polymeraasi RTN236T tai RTA181V -variantit). Entecaviirille kestävät kannat ovat herkkiä adefoviirille, mutta pysyvät resistentteinä lamivudiinille.

Haittavaikutukset ja varotoimet

Kiinassa suoritetuissa kliinisissä tutkimuksissa yleisimmät haittavaikutukset olivat: kohonnut alt, väsymys, huimaus, pahoinvointi, vatsakipu, vatsan epämukavuus, epigastrinen kipu, maksan epämukavuus, myalgia, unettomuus ja vihurirokko. Suurin osa näistä haittavaikutuksista oli lieviä tai kohtalaisia.

Turvatiedot

Turvallisuuskuvaus: 24/25

Tullikoodi: 29339900

Suositut Tagit: Entecaviir -monohydraatti krooniselle aikuiselle hepatiittille B, Kiinan entecaviirimonohydraatti kroonisille aikuisille hepatiitti B -toimittajille