Vonoprazan fumaraatti anti -mahahapon lääkkeet

Englanninkielinen nimi: vonoprazan fumarate

CAS -numero: 1260141-27-2

Molekyylinen kaava: C21H20FN3O6S

Molekyylipaino: 461,4634032

Einecs -numero: 250-635-4

Luokka

Raaka -aineen vakionäyte; Kalvokuljetus/ionikanava; Antasidi; Ionikanava; Kalvon kuljetus; Tavallinen tuote - epäpuhtauksien hallintatuote; Maha -suolikanava; Pienimolekyylin estäjät, luonnolliset tuotteet; Farmaseuttiset raaka -aineet; Raaka -aineet; Vonoprazan; Aktiivinen molekyyli; API; Farmaseuttinen välikemikaalikirja; Pienimolekyylin estäjä; Estäjät; Kemialliset raaka -aineet; Lääketieteelliset raaka -aineet; Vonorazan -fumaraatin välituote; Tavanomaiset tuotteet; Vonorazan -välituote; Kemialliset välituotteet; Ainesosat; Epäpuhtausviite; Farmaseuttiset kemialliset raaka -aineet; Tuotteet kuvilla; Ruuansulatusjärjestelmä; Kemiallinen reagenssi

Mol -tiedosto: 1260141-27-2. Mol

Rakenteellinen kaava:

Fumaraatin vonorazan -ominaisuudet

Tallennusolosuhteet: Varastointi -20 aste

Liukoisuus: liukenematon veteen; Liukenematon etanoliin; Suurempi tai yhtä suuri kuin 18,9 mg/ml DMSO: ssa

Muoto: Kiinteä

Inchikey: ROGSHYHKHPCCJW-WLHGVMLRSA-N

Hymyilee: N1 (s (c 2= cc=cn=c2) (= o)=o) c (c 2= cc=cc {2= cc=CC {{{ 9}} c2f)=cc (cnc)=c1.c (o) (= o)/c=c/c (o)=o

Anti-happarääkkeet

Vonoprazan-fumaraatti (tak -438, vonoprazan fumaraatti) on uusi oraalinen anti-happolääke, jonka Takeda Pharmaceutical on ottanut käyttöön yhteistyössä Otsuka Pharmaceuticalin kanssa.

Rekisteröintiluokitus

Kemiallinen lääke 3.1 -luokka

[Indikaatio] Eroosivisen esophagiitin, mahahaavan ja pohjukaissuolihaavan hoitamiseksi.

Takeda toimitti 28. helmikuuta 2014 uuden lääkehakemuksen (NDA) vonoprazanille (TAK -438) Japanin työ-, terveys- ja hyvinvointiministeriölle (MHLW), joka perustuu III vaiheen kliinisen tutkimuksen hyviin tietoihin. Takeda on suorittanut useita vaiheen III kliinisiä tutkimuksia Japanissa tutkimaan TAK -438 tehokkuutta eroosiossa esophagitis-, mahahaava-, pohjukaissuolihaava- ja Helicobacter pylorin hävitys -indikaatioissa. Kliinisissä tutkimuksissa verrattuna nykyisiin protonipumpun estäjiin (PPI) vonorazaniin (TAK -438) ei ole CYP2C19 -aineenvaihduntaa, joten se on osoittanut parempaa tehokkuutta kliinisissä tutkimuksissa: mahalaukun haavauman/pohjukaissuolen haavauteen ja muun kurssivaikutuksen, langazolin poistumisen estäminen, lankrazolefagitis, LanranoPraze, Lanmane, Lanransole, Lanmane, ja sinulla on hyvä suvaitsevaisuus ja turvallisuus.

Japanissa (TAK -438, vonoprazanfaraatti) vonoprazanfumaraatti (TAK -438, takecabkemiaalikirja) hyväksyttiin happoon liittyvien sairauksien hoidossa. Verrattuna perinteisiin peruuttamattomiin protonipumpun estäjiin (esim. Omepratsoli, esompratsoli jne.), Fumarate Wonolazanilla (takecab) on seuraavat edut:

① Nopea puhkeaminen, ensimmäinen antamispäivä saavuttaa maksimaalisen hapon estovaikutuksen;

② Oraalinen antaminen, johon mahahappovaurio ei vaikuta, ei tarvitse tehdä enteeristä antamista;

③ Sitä voidaan käyttää parantamaan happon läpimurron ilmiötä yöllä.

Farmakologinen vaikutus

Vonorazan fumaraatti (tak -438) on kaliumioni (k+) kilpaileva happoalpaaja (P-CAB), on palautuva protonipumpun estäjä, kun se on saapunut ihmiskehoon, hapon erityksen viimeisessä vaiheessa mahalaukun seinämän kemikaalikirjassa estämällä K+: n ja H {{4: n}}}}}}}}}}} {}} {}} {} k: n sidonta. (Protonipumppu), mahahapon eritys lopetetaan. Happoen estämisen vaikutuksen saavuttamiseksi tällä tuotteella on vahva ja kestävä mahahapon erityksen estäminen.

Tällä hetkellä Japanissa protonipumpun estäjiä (PPI) on määrätty laajasti happoon liittyvien sairauksien ensisijaiseen käsittelyyn. PPI ei kuitenkaan aina tarjoa riittävää tehokkuutta, ja mahalaukun kemikaalikirjan hapon erityksen estämisvaikutus voi vaihdella henkilöksi toiseen, koska CYP -2 C19, PPI -aineenvaihduntaan osallistuva proteiini, koodaa geeniä, joka on geneettisesti polymorfinen eri yksilöillä.

TAK -438 ei kuitenkaan metaboloitua ensisijaisesti CYP2C19: llä, ja TAK -438 estää protonipumppua ilman hapon aktivaatiota. TAK -438 tulee vatsaan korkeissa pitoisuuksissa ja sillä on suurin estävä vaikutus, kun se annetaan ensimmäisen kerran, ja vaikutus kestää 24 tuntia.

TAK -438 on stabiili hapossa, ja nopeavaikutteinen formulaatio on helposti saatavana ilman formulaatiosuunnitelman (esim. Enteerisen pinnoitteen) optimointia, ja tehokkaan annoksen ero eri potilailla ei ole merkittävä. Näiden etujen perusteella TAK -438: n odotetaan olevan uusi terapeuttinen aine nykyisten ongelmien ratkaisemiseksi happoon liittyvien sairauksien hoidossa.

Kemikaalikirjan Xiao Nan on muokannut näitä tietoja.

Kliininen arviointi

1. Verrattuna perinteiseen protonipumpun estäjä -lansopratsoliin, vonopratsaani toimii kilpailukykyisesti ja estämällä palautuvasti K+: n protonipumppuun. Kliiniset ja eläinkokeet ovat osoittaneet, että vonopratsaani toimii nopeammin ja lisää pH: ta voimakkaammin kuin PPI- tai H2 -salpaajat. Kemikaalikirja voi nopeasti lievittää ruuansulatuskanavien oireita, palauttaa entsyymiaktiivisuuden ruuansulatuksen jälkeen ja vähentää haittavaikutuksia. Useat kliiniset tutkimukset ovat vahvistaneet, että vonoratsanilla on merkittäviä terapeuttisia vaikutuksia eroosioon esophagittiin, mahalaukun ja pohjukaissuolen haavaumien ehkäisyyn ja hoitoon sekä Helicobacter-pylorin hävittämiseen ensisijaisena hoidona, jolla on suurempi tehokkuus kuin lansopratsolilla ja vähemmän haittavaikutuksilla.
2. Vonoratsanilla on korkea lipofiilisyys ja korkea dissosiaatiovakio, ja se voi olla tehokas happamissa ympäristöissä ilman hapon aktivaatiota. Vonoratsaani estää protonipumppua ilman hapon aktivaatiota, ja kemikaalikirjan korkea pitoisuus vatsaan tuottaa suurimman estävän vaikutuksen ensimmäiseen antamiseen ja kestää 24 tuntia. Vonoratsaani on stabiili hapossa ja voi nopeasti lisätä pH -arvoa vatsassa, aiheuttaen happoa estävää vaikutusta.
3. Terapeuttisella annoksella vonorazanilla on vähän vaikutusta muihin entsyymeihin, vähän vaikutusta kehon fysiologiseen toimintaan, hyvä turvallisuus ja helpompi sietää. CYP2C19 metaboloi perinteistä PPI: tä, kun taas CYP2C19 ei metaboloi pääasiassa kemikaalikirjaa. Kemikaalikirjan teho ja tehokas annos eivät ole merkittävästi erilaisia ​​eri potilailla, jotka voivat paremmin täyttää potilaiden yksilöllisessä lääkitysohjelmassa.

Osoitus

Fumaraattifumaraattitabletti on uusi happo-tukahduttaja, jonka alun perin on kehittänyt Takeda Pharmaceutical happoon liittyvien sairauksien käsittelemiseksi. Tähän sisältyivät refluksesofagitis (RE), mahalaukun haavaumat, pohjukaissuolihaavan haavauman tai pohjukaissuolen haavauman uusiutumisen ehkäisyn hoidon aikana pieniannoksisella aspiriinilla tai nsteroidisella anti-inflammatorisella kemikaalikirjalla ja H. pylorin hävittämisellä. Helicobacter pylorin hävittäminen, seuraavien sairauksien adjuvanttihoito: mahalaukun haavauma, pohjukaissuolihaava, mahalaukun maltan lymfooma, idiopaattinen trombosytopeeninen purpurura, varhainen mahalaukun syöpä, Helicobacter pylori -infektio maha.

Suositut Tagit: Vonopratsaani fumaraatti anti -mahahapon lääkkeet, Kiina vonopratsaani fumaraatti anti -mahahapon lääkkeet toimittajat