Trabatediinin vastainen lääkkeet

Englanninkielinen nimi: Trabektoitu

CAS -numero: 114899-77-3

Molekyylinen kaava: C39H43N3O11S

Molekyylipaino: 761,84

Einecs -numero:

Luokka

Solun apoptoosi; Farmaseuttiset raaka -aineet; Tieteellisen tutkimuksen reagenssi; Kotitalouskemikaalit; Yleiset biokemialliset reagenssit - luonnontuotteet; Raaka -aineet; Farmaseuttiset raaka -aineet; Kemiallinen reagenssi; Amiinit; ChemicalbookHeterosycles; Välituotteet ja falechemikaalit; Lääkkeet; API

Mol -tiedosto: 114899-77-3. Mol

Rakenteellinen kaava:

Melting point: >143 astetta (joulukuu)

Erityinen kierto: D 25+114 aste (c =0. 1inmethanol)

Tiheys: 1,55 ± 0. 1g/cm3 (20ºC760Torr)

Tallennusolosuhteet: - 20 aste CfreeEchemicalbookzer UnderinertaTMosphere

Liukoisuus: Liukenee kloroformiin (vähän), metanoliin (vähän)

Happamuuskerroin (PKA): 9,73 ± 0. 40 (ennustettu)

Muoto: Kiinteä

Väri: vaaleankeltainen - paksu keltainen

Optinen toiminta: -53. 824.5 (CHCL3)

Inchikey: PKvrcirhqmsyjx-Hahylzasna-N

Käyttää

Tribetidiini on alkyloiva aine potilaille, joilla on tutkittavissa oleva tai metastaattinen liposarkooma tai leiomyosarkooma, jotka ovat saaneet antrasykliiniä - joka sisältää ohjelman.

Tribetidiini, uusi lääke pehmytkudoksen sarkooman hoitoon

Yhdysvaltain FDA hyväksyi 23. lokakuuta 2015 Johnson & Johnsonin tytäryhtiön Janssenilta prioriteetin hyväksyntäpolun Janssenilta kauppanimellä Yondelis. Resektiivisen tai metastaattisen liposarkooman kemikaalikirjan ja leiomyosarkooman hoitoon potilailla, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, joka sisältää antrasykliiniä. EMEA hyväksyi ensimmäisen kerran sytotoksisen alkyloivan aineen tribetidiinin ensimmäisen kerran Euroopassa edistyneen pehmytkudossarkooman hoitoon. Myöhemmin se hyväksyttiin toistuvan munasarjasyövän hoitoon Euroopassa ja Kanadassa. Tuottajat ovat Zeltia, espanjalainen bioteknologiayhtiö ja Yhdysvaltain Johnson & Johnson.

Biologinen toiminta

Trabektoitu (ecteinascidin743; et -743) on tetrahydroisokinoliinialkaloidi, jolla on voimakas antituumorin aktiivisuus, eristetty ekteinascidiaturbinata. Trabatediini sitoutuu dchemicalbooknan pieneen sulkiin, estää stressin aiheuttamien proteiinien transkription, indusoi DNA: n luurankojen pilkkoutumisen ja apoptoosin syöpäsoluissa ja lisää ROS-tuotantoa MCF -7 ja MDA-MB -453} -soluissa. Trabektoitua voidaan käyttää pehmytkudoksen sarkooman ja munasarjasyövän tutkimuksessa.

Kohdepiste

IC5 0: 0,1 nm (mx -1 solut), 1,5 nm (MCF7 -solut) ja 3,7 nm (MCF7/DXR -solut) Reaktiiviset happilajit (ROS)

Apoptoosi

In vitro -tutkimus

Trabektoitu (et {{0}}; 10 nm; 24-72 tuntia; MCF7 -solut) Hoitosolut kerääntyvät myöhään S G2 -vaiheeseen. Trabektoitu (ecteinascidiini 743) estää MX -1, MCF7: n ja MCF7/DXR -solujen solujen kasvua, joiden IC 50 -arvot ovat vastaavasti 0,1 nm, 1,5 nm ja 3,7 nm. Trabektoitu indusoi sytotoksisuuden ja apoptoosin molemmissa rintasyöpäsoluissa ajassa ja pitoisuudesta riippuvalla tavalla. Kuolemanreseptorireittimolekyylien ekspressiotasot, Trail-R1/DR4, Trail-R2/DR5, FAS/TNFRSF6, TNF RI/TNFRSF1A ja Fadd kasvatetaan merkittävästi 2. 4. 0- taite trabektoidulla käsittelyllä MCF -7 -soluissa. MDA-MB: ssä -453 -soluissa mitokondriaalireiteihin liittyvät pro-apoptoottiset proteiinit bax, huono, sytokromi c, smAc/diablo ja pilkkoutuneet kaspaasi -3 lausekkeet ovat indusoineet 4. 2-, 3. 4. 5- ja 4. 4- taite, ja anti-apoptoottisten proteiinien ekspressiotasot BCL -2 ja Bcl-xl pienennetään 4. 8- ja 5. 2- -taulut MDA-MB -453 -soluissa. In vitro -käsittely ei -sytotoksisilla trabatediinin pitoisuuksilla estä selektiivisesti CCL2: n, CXCL8: n, IL -6, VEGF: n ja PTX3: n tuotantoa myxoidisten liposarkooman (MLS) primaarikasvaimen viljelmillä ja/tai solulinjoilla. Solusyklin analyysi

Solulinja: MCF7 -solut

Keskittyminen: 10 nm

Inkubaatioaika: 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia

Tulos: LED äänitettyyn Sg 2- m kerääntymiseen.

In vivo -tutkimus

Trabektoitu (et -743; 30-50 ug/kg; laskimonsisäinen injektio; joka kolmas päivä; naispuolinen atymyinen alaston hiiret) Hoito lisää kasvaimen vastaisia ​​vaikutuksia alaston hiirillä, joilla on MX -1 nisäkkäiden karsinooma -ksenograftteja ilman, että lisää. Ihmisen myxoid -liposarkooman (MLS) ksenograftihiirimalli osoittaa CCL2: n, CXCL8: n, CD: n, 68+ tunkeutuvien makrofagien, CD 31+ tuumorisuonten ja osittaisen pienenemisen trabatediinikäsittelyn jälkeen.

Eläinmalli: Naisten atymyiset alaston hiiret, joissa on NU/NU -geeni (5-6 viikkoja vanha, 18-20 g), injektoitu mx -1 soluihin

Annos: 30 ug/kg, 40 ug/kg, 50 ug/kg

Annostus: laskimonsisäinen injektio; joka kolmas päivä

Tulos: Lisääntynyt antituumorin vaikutukset alaston hiirissä, joissa on MX -1 Masarikarsinooma ksenograftit lisäämättä toksisuutta.

Suositut Tagit: Trabatediinin vastaiset lääkkeet, Kiina Trabaccekin vastaiset lääkkeet toimittajat