Cetsimab on kasvaimen vastainen lääke

Englanninkielinen nimi: CeTuximab on kasvaimen vastainen lääke

CAS -numero: 205923-56-4

Molekyylinen kaava: C107H179N35O36S7

Molekyylipaino: 2756,23406

Aiheeseen liittyvät: solubiologinen reagenssi; huumeiden aine; MAb 6; kemiallinen reagenssi

Perustuslaillinen kaava:

Morfologinen: neste

Väri: Väritöntä vaaleankeltainen

Varastointi: Säilytä 4 asteessa, älä jäädytä

Yhteenveto

CeTutsimab (setuksimabi), joka tunnetaan nimellä Erbidshu (Erbitux), on amerikkalaisen brittiläisen klooniyhtiön ja Bristol-Myers Squibbin patentoitu lääke. Ceto Chemicalbook Coximab on monoklonaalinen vasta -aine epidermaalista kasvutekijäreseptoria vastaan ​​(EGFR), jonka elintarvike- ja lääkehallinto on hyväksynyt metastaattisen kolorektaali- ja pään- ja kaulan syövän hoidossa.

Farmakologinen vaikutus

Setuksimabi on pääasiassa tehokas estämällä solujen lisääntymistä, edistämällä solujen apoptoosia ja estämällä verisuonten muodostumista ja etäpesäkkeitä:

① lisäämällä solusyklin estäjän P27KIP: n, solujen, pysymisen G1 -faasissa ja solujen vähenemisen ekspressiota S -faasissa, estäen siten solujen lisääntymistä.

② Indusoitu kasvainsolujen apoptoosi lisäämällä BAX-ekspressiota ja vähentämällä BCL -2 ekspressiota, kun BCL -2 on apoptoosin estävä geeni ja BAX ovat apoptoosia edistävä geeni.

③ Vähennä proangiogeenisiä tekijöitä, kuten TGF-, kemikaalikirjan kaksisuuntaista säätelijää, criptoa ja muita tuumorisolujen erittyneitä kasvutekijän ja verisuonten endoteelin kasvutekijä VE GF, fibroblastien kasvutekijä BF GF ja interleukin -8 (IL -8). Mikrovesselien lukumäärä.

④ setuksimabi estää myös tuumorisolujen tunkeutumista ja metastaasia, jotka voivat liittyä molekyylien ekspression ja aktiivisuuden estämiseen (kuten matriisin metalloproteinaasi -9), jolla on avainrooli kasvainsolujen adheesiossa.

Käyttö ja annos

On suositeltavaa, että EGFR testataan kokeneissa laboratorioissa validoidun menetelmän mukaisesti; Pelkästään setuksimabi on annettava lääkärin ohjauksessa, jolla on kokemusta syöpälääkkeistä. Potilaan kuntoa on tarkkailtava tiiviisti ja se on varustettava elvytyslaitteilla. Ennen tuotteen ensimmäistä infuusiota potilaan on saatava antihistamiinihoitoa, ja Chemicalbook sopi ennen tuotteen jokaista seuraavaa käyttöä. Tätä tuotetta annettiin kerran viikossa. Alkuperäinen mittaus on 400 mg / m2 pinta -ala ja sitten 250 mg / m2 rungon pinta -ala viikossa. Alkuperäistä antamista varten suositeltu infuusioaika on 120 minuuttia ja 60 minuuttia seuraavaa viikoittaista antamista varten, ja infuusion enimmäismäärä ei saa ylittää 5 ml/min.

Farmakokinetiikka

Setuksimabin pääpuhdistusreitti voi olla vasta -ainereseptorikompleksin internalisaation ja sen puhdistuman verenkierrosta sitoutumalla EGFR -vasta -aineisiin monissa kudoksissa, mukaan lukien maksa ja iho. CeTuximabin laskimonsisäisen antamisen jälkeen sen puhdistuma väheni kasvavalla annoksella yksittäisillä tai useamman setuximab -annoksilla plus cisplatiinia annoksilla 2 {{1 0}}, 5 0, 1 0 0,200 ja 400 mg / m2 3,09,1.16,0.811 0,837,0,433 ja 0,374 ml / h / kg. Vakaan tilan näennäinen jakautumistilavuus (VD) on suhteellisen stabiili, suunnilleen yhtä suuri kuin plasman tilavuuden kemiallinen kirja. Viittaa siihen, että setuksimabin farmakokinetiikka oli annosriippuvaisia ​​ja tyydyttyneitä. Sisplatiinilla ei ollut vaikutusta setuksimab -puhdistukseen, ja setuksimab 100 mg / m2 yhdessä sisplatiinin kanssa oli samanlainen kuin sen puhdistuma kuin pelkästään käytettynä. Pieni vaihtelu puhdistuma -alueella vaihtelee 200 - 400 mg / m 2, mikä viittaa siihen, että puhdistuma oli saavuttanut kylläisyyden. 400 mg / m2 keskimääräiset kourujen pitoisuustiedot osoittivat päivittäisen kertymistrendin, kun taas 200 mg / m2 ei osoittanut kertymistä. 400 mg / m2: n injektion jälkeen 96 tunnin ajan, lääkkeen ajan käyrä oli lineaarinen, mikä viittaa nollavaiheen eliminaatioprosessiin. 200 ja 400 mg / m2 oli 7d.

Epämiellyttävä vaikutus

Setuksimabi on hyvin siedetty, ja yleisimmät asteen 3-4 haittavaikutukset ovat aknen kaltaisia ​​ihottumaa (pääasiassa kasvoilla ja ylävartalolla), väsymys, väsymys, masennus, uneliaisuus jne. Anafylaktisiin reaktioihin sisältyy anafylaktisten kaltaisia ​​reaktioita ja urtikariaa.

Bioaktiivisuus

Cetsimab (anti-EGFR) on uusi molekyyli-kohdistuslääke, EGFR: n estäjä ja ihmisen kemiallinen kirja EGFR-monoklonaalinen vasta-aine, joka on vuorovaikutuksessa EGFR: n solunulkoisen sitoutumisalueen kanssa ja estää sen ligandin stimulaation; MW: 145,781kd.

Kohdepaikka

Tavoitearvo

Egfr (soluvapaa määritys) 0. 39 nm (kd)

In vitro -tutkimus

Setuksimabi (anti-EGFR) on rekombinantti kimeerinen monoklonaalinen vasta-aine, jolla on suuri affiniteetti ihmisen EGFR-reseptoriin. Se sitoutuu EGFR: ään ja estää sen reseptoriin liittyvien kinaasien fosforektiota, mikä johtaa solujen kasvuun, apoptoosin indusointiin ja vähentyneeseen VE GF -tuotantoon. Cetuksimabilla on merkittävä yhden agentin kasvaimenvastainen vaikutus, ja se on lisätty sisplatiiniin tai paklitakseliin NPC-solulinjoihin, joilla on korkea EGFR-proteiiniekspressio, ja kemikaalikirja, mutta sillä on vähän vaikutusta NPC-solulinjoihin, joilla on alhainen EGFR-ekspressio (esim. CNE -2 ja C 666-1). Setuksimabi estää EGFR: n vuorovaikutuksen ligandin kanssa ja estä alavirran Ras-ERK-aktivaatiota. Se voi edistää Erstress -vastetta (Erstress) ja edistää ER -proteiinin kuljetusta solukalvoon. Se tukahduttaa kilpailukykyisesti ligandin sitoutumisen ja estää tyrosiinikinaasin aktivaatiota, mikä johtaa reseptorin alaregulaatioon. Kilpailukykyisen eston lisäksi setuksimabin sitoutuminen EGFR: ään voi myös indusoida reseptorin internalisaation ja häiritä.

In vivo -tutkimus

Hiiren ksenograftin kasvainmallissa setuksimabi pystyi parantamaan useiden kemoterapeuttisten aineiden kasvaimen vastaista aktiivisuutta. Se käyttää kasvaimenvastaisia ​​vaikutuksia useiden mekanismien kautta, mukaan lukien solusyklin etenemisen estäminen, solusyklin asettaminen pidätysvaiheessa ja vähentämällä solun lukumäärää S -vaiheessa. G1-faasissa oleva setuksimab-STOF-solut aiheuttavat myös apoptoosin induktiolla ja aktivoitumalla siihen liittyviä pro-apoptoottisia molekyylejä. Pelkästään kemikaalikirjan antaminen tai yhdessä karboplatiinin kanssa voi aiheuttaa kasvaimen koon pienenemisen, vähentyneen metastaattisen leviämisen, EGFR: n vähentyneen solun pinnan ilmentymisen ja MVD: n NCI-N87-kasvaimissa ilman BRAF- ja K-RAS-mutaatioita. Ja sillä on vähän vaikutusta MKN: stä johdetuissa kasvaimissa -45 (sen tuumorin fenotyyppi on BRAF ja K-RAS, mutta heikko sytoplasmisen EGFR-ekspressio).

Turvatiedot

Myrkylliset materiaalitiedot: 205923-56-4 (vaarallisten aineiden tiedot)

Suositut Tagit: Cetsimab on kasvaimen vastainen lääke, Kiina setuksimabi on kasvaimen vastainen lääkkeen toimittajat